发布时间：2025/11/10 17:29:44 文章来源：互联网 浏览次数：
艾司氯胺酮是一种用于治疗抑郁症及相关精神病症状的新型药物，已在美国、英国和欧洲获得临床批准。既往研究证实，艾司氯胺酮可快速缓解抑郁症状，在难治性抑郁症(TRD)、重性抑郁症(MDD)等疾病的治疗中展现出独特优势。然而，其长期疗效、成瘾风险以及在不同类型抑郁中的预防作用仍存争议。
近日，山东第一医科大学脑科学与类脑研究院陆林院士及黄春霞博士后、安徽医科大学第二附属医院薛琦助理研究员研究团队，在Molecular Psychiatry杂志在线发表题为“Efficacy and safety of esketamine on major depression, postpartum depression and perioperative depression: a systematic review and meta-analysis”的最新研究成果，全面评估了艾司氯胺酮在治疗MDD/TRD、预防产后抑郁(PPD)和术后抑郁症方面的效果与安全性，包括不同给药方式之间及给药剂量内部的比较。
结果显示，与对照组相比，艾司氯胺酮在治疗和预防抑郁症方面均显示出有效性。无论从抑郁量表评分、MDD/TRD的缓解率，还是从PPD或术后抑郁症的发病率来看，静脉给药的治疗、预防效果均最佳。在治疗及预防过程中，艾司氯胺酮均与头晕发生率增加相关。强调了艾司氯胺酮在治疗MDD/TRD，以及预防PPD和术后抑郁方面的短期和长期疗效，且不同给药途径、剂量的疗效存在差异。
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疗效显著：静脉注射效果更佳
该研究共纳入67篇RCT，包括17项多中心研究，涉及来自38个国家的人群;19项聚焦于MDD/TRD的研究，纳入来自38个国家的3483例患者;18项聚焦于PPD研究，纳入来自中国的3985例患者;30项聚焦于术后抑郁症研究，纳入来自中国的4085例患者。
分析结果显示，艾司氯胺酮在治疗MDD/TRD，以及预防PPD和术后抑郁方面，均表现出显著效果(图1)。研究进一步发现，静脉给药方式的治疗效果总体优于其他途径。其中，静脉注射0.2mg/kg是降低MDD评分的最佳剂量。亚组分析证实，该剂量在提高治疗应答率方面同样表现突出。
图1. 艾司氯胺酮治疗重症抑郁症、难治性抑郁症疗效森林图
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预防潜力：护航产后与术后心理健康
该研究证实了艾司氯胺酮在预防抑郁方面的巨大潜力。在预防PPD方面，静脉注射0.2mg/kg可显著降低产后第1周和第6周的抑郁评分;而0.4mg/kg剂量在预防PPD发病方面效果最优，能将发病风险显著降低。在预防术后抑郁方面，艾司氯胺酮展现出持久的保护效应，能有效降低术后短期(第1-3天)和长期(如术后3个月)的抑郁评分和发生率(图2)。
图2. 艾司氯胺酮预防产后、术后抑郁疗效森林图
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安全性：总体可控
安全性分析显示，不良反应与用药场景密切相关：治疗MDD/TRD时，与对照组相比，明显的不良反应包括：眩晕(相对风险[RR]=9.79)、感觉减退(RR=9.56)、醉酒感(RR=6.99)、解离(RR=6.90)、复视(RR=6.11)和乏力(RR=5.97)。
预防PPD时，艾司氯胺酮会增加头晕的发生率(RR=3.14)，但降低术后恶心和呕吐(PONV)的发生率(RR=0.63)。预防术后抑郁症时，现有证据表明使用艾司氯胺酮并不会增加头晕的发生率(RR=0.94)，伴有较低的PONV发生率(RR=0.77)。
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总结展望
综上所述，该研究首次系统地比较了艾司氯胺酮在不同给药途径和剂量下治疗MDD/TRD，以及预防PPD/术后抑郁症的疗效，填补了艾司氯胺酮在最佳给药剂量和途径选择方面的关键空白。艾司氯胺酮在治疗MDD/TRD，以及预防PPD和术后抑郁症方面均有效。静脉给药数据涵盖了三种适应症的试验：静脉注射0.2mg/kg是降低MDD/TRD的抑郁量表评分和提高应答率的最佳剂量;对于PPD，静脉注射0.2mg/kg可在产后1周和6周时显著降低量表评分，静脉注射0.4mg/kg则能最佳地预防发病。随着临床实践的发展和艾司氯胺酮的广泛应用，优先考虑长期用药的影响，对于优化治疗策略、改善患者预后至关重要。该研究拓展了艾司氯胺酮的应用范围，为后续研究提示方向，致力于改善全球数百万受抑郁症影响的患者结局和生活质量。
该研究得到了临床与基础研究联合创新团队、科技创新2030-重大项目“脑科学与类脑研究”及国家自然科学基金、德国LOEWE等项目的支持。
文章转载于：山东第一医科大学
